Patau Syndrom - årsaker, Symptomer Og Behandling

2024 Forfatter: Josephine Shorter | [email protected]. Sist endret: 2024-01-07 17:50

Patau syndrom

Innhold:

• Symptomer på Patau syndrom
• Årsaker til Patau syndrom
• Diagnostikk av Patau syndrom
• Behandling av Patau syndrom

Patau syndrom er en av de langvarige og undersøkte kromosomale sykdommene. Tilbake i 1657 ble symptomene på denne sykdommen beskrevet av Erasmus Bartholin, selv om det først i 1960 var mulig å bevise at den ble provosert av en genetisk defekt fra Dr. Klaus Patau, som den fikk navnet etter. Det er interessant at hyppige tilfeller av Patau syndrom ble observert blant innbyggerne i stammene fra Stillehavsøyene, noe som ga grunn til å tro at hovedårsaken til sykdommen var stråling, som var utbredt i dette området som et resultat av feltforsøk av atombomber.

Normalt inneholder det menneskelige kromosomsettet 44 homologe (parede) og to kjønnskromosomer. Av forskjellige grunner, i svært sjeldne tilfeller, er det mulig feil når kromosomene divergerer under delingen av embryonale celler, på grunn av hvilken aneuploidi oppstår - en endring i karyotypen. Tilfellet når et ekstra kromosom syntetiseres er definert som trisomi.

I det vesentlige er Patau syndrom en patologisk tilstand i det menneskelige genomet, der man finner et ekstra trettende kromosom. I denne forbindelse har sykdommen fått det vitenskapelige navnet trisomi 13. Hyppigheten av denne patologien når 1: 7000, men vanligvis svinger dette tallet rundt 1: 10000-1: 14000. Kjønnsforholdet til pasienter med trisomi 13-kromosom er omtrent 1: 1. Et karakteristisk trekk ved nyfødte med denne sykdommen er sann prenatal hypoplasi i 25-30%, som manifesterer seg under normal graviditet (uten mindre prematuritet).

Strukturen til trisomi 13 består av en rekke utviklingsdefekter:

• Sentralnervesystemet - mikrocefali, holoproencefali (mangler i halvkule på dannelsesstadiet), meningomyelocele i ryggmargen, mangler i motorisk og mental utvikling;

• Perifert nervesystem og sensoriske organer - mikroftalmi, grå stær, deformasjon av auriklene;
• Muskel- og skjelettsystemet og huden - ekstra fingre, navlebrokk (omphalocele), øvre leppe (spalteleppe) og gane (opp til spaltehinnen), utstikkende hæl, ingen hud eller hår (oftest øyenbryn);
• Hjerte - medfødt hjertesykdom (ventrikulær septumdefekt);
• Kjønnsorganer - nyrepatologi og unormal utvikling av kjønnsorganene.

For å pålitelig bestemme tilstedeværelsen av Patau syndrom før fødselen av et barn, utføres prenatal screening, og etter fødselen utføres en karyotype-analyse.

Genetiske detaljer

I utgangspunktet er det to genetiske former for trisomi på det trettende kromosomet:

• Enkel trisomi - tre kromosomer av samme art eksisterer fritt og realiserer deres genetiske potensial.

• Robertsonisk translokasjon - to kromosomer forblir frie, og den tredje er sammensmeltet av lange armer med et annet akrosentrisk kromosom (for eksempel fra 14 eller 21). Siden de akrosentriske kromosomene i korte armer bare har rRNA-gener duplisert mange ganger i karyotypen, bevares deres funksjonalitet i de fleste tilfeller.

I alle fall bestemmes karyotypen til en pasient med Patau syndrom av formelen 47 XX (XY) 13+. Tilfeller av ikke-Robertsonske translokasjoner, isokromosomale og mosaikkformer av trisomi 13 blir noen ganger registrert.

Det patologiske bildet og symptomatologien i de genetiske variantene av Patau syndrom er ikke forskjellige. Hos 3/4 av pasientene blir det funnet et ekstra 13 kromosom, den resterende fjerdedel av pasientene lider av involvering av 13 par kromosomer i translokasjonen, som i 75% av tilfellene skyldes denovo-mutasjonen (en ny som har oppstått alene) - den såkalte "genetiske feilen". Studier av arven til Patau syndrom viser at de resterende 25% av trisomi 13 tilfeller skyldes overføring av translokalisert kromosom tretten fra en av foreldrene. I dette tilfellet er risikoen for gjentakelse hos neste barn (tilbakevendende risiko) 14%.

Symptomer på Patau syndrom

Patau syndrom har mange egenskaper som dukker opp før og etter at en baby er født:

• I halvparten av tilfellene registreres en graviditetskomplikasjon som polyhydramnios - et overskudd av mengden fostervann i fosterhulen, karakteristisk for en viss graviditetsperiode. Det bestemmes av fostervannindeksen, beregnet under en ultralydundersøkelse av fosteret.
• Nyfødte babyer med trisomi 13 har en undervurdert kroppsvekt på ca. 2,5 kg.
• Mangler som indikerer utilstrekkelig dannelse av det kardiovaskulære systemet: atriell eller interventrikulær septumdefekt, vaskulær transposisjon, en navlearterie, er tilstede hos 80% av pasientene.
• Den bredeste listen over mangler er registrert fra muskuloskeletalsystemet og muskuloskeletalsystemet: en skrånende og senket panne, innsnevring av banene og en reduksjon i avstanden mellom dem, tilbaketrekking av nesebroen, utvidelse av nesen ved basen, deformasjon av auriklene, leppe i kløft, gane i kløften, ekstra fingre og tær, forkortet nakke, navlebrokk.
• Oftalmiske patologier er også vanlige: hornhinneopasitet, medfødt kolobom (spalting av linsen, netthinnen, synsnerven, choroid, krystallinsk eller øyelokk), som oppstår på grunn av feil lukking av åpningen av den optiske koppen, mikroftalmi (medfødt reduksjon av øyeeplet).
• I noen organer i fordøyelsessystemet oppstår alvorlige patologiske prosesser: fibrocystiske formasjoner i bukspyttkjertelen, utvikling av overflødig milt.
• Fra kjønnsorganet påvirkes kjønnsorganene og nyrene. Størrelsen på nyrene overstiger normen, cyster dannes i kortikale vev, og organene i organene er for delt inn i lapper. Kjønnsorganene er unormalt forstørret eller deformert.
• En alvorlig forsinkelse i mental og motorisk utvikling er karakteristisk for alle overlevende barn med komplett Patau syndrom - deres tilstand er karakterisert som idioti. Dette er ledsaget av slike patologier for utvikling av sentralnervesystemet som mikrocefali (underutvikling av hjernen) og holoproencefali (forstyrrelser i dannelsen av hjernehalvkulene).

I noen tilfeller er det en sammenfall av noen av symptomene på Patau syndrom med andre medfødte misdannelser som er karakteristiske for en rekke sykdommer, for eksempel Mohr og Meckel syndrom eller Opitz trigonocephaly. For å bestemme sykdommen riktig, nøyaktig og pålitelig, er det nødvendig å studere karyotypen. Selv om graviditeten avsluttes kirurgisk eller barnet døde i løpet av kort tid, er det viktig å utføre en cytogenetisk diagnose av kromosomal sykdom, som er nødvendig for å advare foreldre om faren og fastslå sannsynligheten.

Årsaker til Patau syndrom

Hovedårsaken til alle de ovennevnte destruktive egenskapene til utilstrekkelig fosterutvikling er det tredje trettende kromosom. Det antas at det, som en ekstra kopi, gjør det vanskelig for celler å lese genomet, noe som forstyrrer den normale dannelsen av vev og den fullførte veksten og utviklingen i tide.

Studier av de eksakte årsakene til ikke-forbindelse av det trettende kromosomet i meiose har ikke blitt utført, siden dette krever organisering av en storstilt innsamling av data for alle tilfeller og sammenligning med forskjellige data om de antatte faktorene som påvirker genomet. Situasjonen kompliseres også av det faktum at det ikke er kjent med sikkerhet når nøyaktig nevnte svikt oppstår - på scenen for dannelse av kimceller eller under dannelsen av en zygote. Enklere analyser av denne anamnesen tillot forskere å konkludere med at sjansen for å utvikle trisomi 13 med alder av moren øker, selv om dette forholdet er mindre signifikant enn det beviste forholdet mellom forekomsten av Downs syndrom.

Det antas at Patau syndrom kan utløses av ionisert stråling, smittsomme sykdommer, påvirkning av forskjellige giftstoffer, dårlige miljøforhold og til og med dårlige vaner.

Mange forskere hevder at den ovenfor beskrevne kim- eller kimcellemutasjonen skjer ved en tilfeldighet, som mange andre denovo-mutasjoner som hver person er utsatt for. Av dette følger at Patau syndrom er et naturlig avvik for hver type, som med ubetydelig sannsynlighet kan forekomme hos enhver person.

Dette kan sies om fullstendig trisomi 13, men den balanserte translokasjonsformen av sykdommen er arvelig. Det kan forekomme hos et barn med liten sannsynlighet, eller det kan arves uten manifestasjonen av syndromet, siden det "ekstra tredje" kromosomet 13 i dette tilfellet er forbundet med et annet kromosom og er en fare bare for neste generasjon.

Diagnostikk av Patau syndrom

For å bekrefte eller avkrefte mistanken om trisomi 13, som i tilfelle andre genetiske sykdommer i embryoet (Edwards, Down syndromer, etc.), er det nødvendig å gjennomgå screening.

Diagnostikk begynner med en ultralydundersøkelse og analyse av spesielle biokjemiske markører, som gjør det mulig å grovt beregne risikoen for sykdommen hos barnet til den undersøkte kvinnen.

I følge resultatene fra første fase kan den forventede moren tilskrives risikogruppen.

I dette tilfellet utføres prenatal diagnose ved hjelp av invasive metoder:

• På 8-12 uker - en biopsi av chorionic villi;
• 14-18 uker - fostervannsprøve;
• Etter den tjuende uken - cordocentesis.

De oppnådde prøvene fra fostrets biologiske materialer blir utsatt for operasjoner for å søke etter trisomi av det trettende kromosomet ved hjelp av karyotypeanalyse ved differensiell farging av kromosomer eller PCR-diagnostikk.

Hvis spesialisten ikke fant grunner til ytterligere undersøkelser på ultralyden, og prenatal diagnose ikke ble utført, kan neonatologen bestemme den genetiske abnormiteten hos spedbarnet på grunn av kliniske symptomer og dermatografiske endringer. Imidlertid kan bare analysen av karyotypen være grunnlaget for å bekrefte diagnosen trisomi på det trettende kromosomet.

Behandling av Patau syndrom

Det er umulig å rette opp kromosomavvik. Det komplekse arbeidet til en gruppe forskjellige spesialister er å hele tiden overvåke pasientens helse og støtte familien. For øyeblikket har ikke medisin midler som kan påvirke kroppen på genetisk nivå, og kromosomale abnormiteter i Patau syndrom påvirker de fleste celler.

Generelt er prognosen for personer med Patau syndrom skuffende - mindre enn 15% lever opp til fem år, og i land med høyt helsevesen har 2-3% av pasientene opptil ti år. Samtidig trenger barn konstant pleie og, selv i fravær av dødelig organskade, lider de av psykisk funksjonshemning og vil aldri være i stand til å tilpasse seg sosialt og ta vare på seg selv.

Det er ingen sjanse for bedring, det eneste som kan gjøres for pasienten er å forbedre levekårene, korrigere tilstanden og tilhørende patologier. Barn med denne sykdommen bør kontinuerlig undersøkes av barnelege, nevrolog, øyelege, genetiker, øre-hals-hals og andre spesialister. Kirurgisk inngrep for å korrigere patologier i hjertet, nyrene og bukorganene utføres i henhold til indikasjonene fra en generell kirurg.

Dermed er det umulig å opprettholde levedyktigheten til en pasient med Patau syndrom uten deltakelse fra flere spesialister og deres interaksjon, siden kromosomale abnormiteter kan påvirke forskjellige organer og systemer og forstyrre deres arbeid.

Artikkelforfatter: Mochalov Pavel Alexandrovich | d. m. n. terapeut

Utdanning: Moskva medisinske institutt. IM Sechenov, spesialitet - "Allmennmedisin" i 1991, i 1993 "Yrkessykdommer", i 1996 "Terapi".